直接胆红素高通常是由多种原因引起的，比如肝脏疾病，像病毒性肝炎患者中，约有一定比例会出现直接胆红素升高情况；胆道系统疾病也是常见原因，像胆石症就可能导致直接胆红素排出受阻而升高。
肝脏疾病导致直接胆红素高
病毒性肝炎： 由肝炎病毒引起，例如甲型肝炎病毒感染后，人体免疫系统攻击受感染肝细胞，影响胆红素代谢，使得直接胆红素升高。一般在发病早期可能就会出现直接胆红素升高迹象。药物性肝损伤： 某些药物会对肝脏造成损害，从而影响胆红素代谢。比如抗结核药异烟肼，部分人服用后可能引发肝损伤，导致直接胆红素升高。
胆道系统疾病引发直接胆红素高
胆石症： 胆道内结石阻塞胆管，会阻碍直接胆红素从胆道排入肠道。比如胆囊结石移动到胆管造成梗阻，就会使直接胆红素不能正常排出，进而升高。胆管癌： 胆管发生癌变时，肿瘤组织会阻塞胆管，影响直接胆红素的排泄，导致直接胆红素水平上升，而且这种情况可能会逐渐加重。
其他因素导致直接胆红素高
新生儿生理性黄疸： 新生儿出生后，由于肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，一般在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，其中就包括直接胆红素有一定程度升高，但通常会在1 - 2周内逐渐消退。自身免疫性肝病： 像自身免疫性肝炎，机体免疫系统错误攻击肝脏，影响胆红素代谢途径，导致直接胆红素升高，这类患者可能还会伴有乏力、黄疸等症状。