脑白质病变的原因较多，其中年龄因素是一个重要方面，一般60岁以上人群中约有20%会出现不同程度的脑白质病变。
一、衰老相关因素
随着年龄的增长，脑白质会发生自然的退行性改变。就像机器用久了会有损耗一样，大脑也不例外。血管的老化会影响脑白质的血液供应，使得脑白质中的神经纤维等结构逐渐出现问题，从而引发脑白质病变。这种情况在老年人中较为常见，而且年龄越大，发生脑白质病变的几率相对越高。
二、血管性因素
1. 高血压
长期的高血压会损害脑内的小血管。高血压使得血管壁承受过高的压力，容易导致血管内膜损伤，进而影响脑白质的血液灌注。例如，高血压患者的脑内小动脉可能会发生玻璃样变等病理改变，使得脑白质得不到充足的血液供应，时间久了就可能引发脑白质病变。据统计，高血压患者发生脑白质病变的风险比血压正常者要高很多。
2. 脑小血管病
脑小血管病包括腔隙性脑梗死、脑微出血等多种情况。腔隙性脑梗死是因为脑内小血管闭塞，导致局部脑白质缺血、坏死；脑微出血则是脑内小血管破裂，血液渗出到脑白质区域，这些都会对脑白质造成损害，引发脑白质病变。
三、其他疾病相关因素
1. 糖尿病
糖尿病患者长期高血糖状态会影响血管和神经。高血糖会导致血管内皮细胞功能障碍，使得脑白质的血管出现病变，同时也会损伤神经纤维。研究发现，糖尿病患者发生脑白质病变的概率明显高于非糖尿病患者，而且血糖控制不佳的糖尿病患者更容易出现较严重的脑白质病变。
2. 自身免疫性疾病
像多发性硬化等自身免疫性疾病，免疫系统会错误地攻击脑内的髓鞘等结构，而髓鞘对于脑白质中的神经纤维起到保护和绝缘的作用。当髓鞘被破坏后，脑白质的功能就会受到影响，从而引发脑白质病变。这类疾病虽然相对少见，但也是导致脑白质病变的一个重要原因。