口腔癌的发生是多种因素综合作用的结果。据相关统计，口腔癌的发生与多种不良因素密切相关。
一、烟草与酒精因素
吸烟： 吸烟是口腔癌的重要危险因素之一。长期吸烟的人群患口腔癌的风险明显高于不吸烟者。烟草燃烧产生的多种有害物质，如焦油、尼古丁等，会长期刺激口腔黏膜，导致黏膜细胞发生病变，增加癌变的几率。据研究，每天吸烟20支以上且烟龄超过20年的人群，口腔癌的发病风险会大幅上升。过量饮酒： 过量饮酒也与口腔癌的发生关系密切。酒精会损伤口腔黏膜，使黏膜处于充血、水肿状态，长期如此容易引发细胞的异常增生。有调查显示，每天饮酒量超过50克（相当于50度白酒1两）且持续多年的人，口腔癌的发病风险比不饮酒者高很多。
二、不良饮食习惯因素
缺乏蔬果摄入： 长期饮食中缺乏新鲜蔬菜和水果的人，更容易患上口腔癌。蔬菜和水果中富含维生素C、维生素E等抗氧化物质，这些物质能够帮助机体抵御自由基的损伤，保护细胞正常功能。如果长期摄入不足，细胞受到损伤后修复能力下降，就可能引发癌变。例如，每天蔬果摄入量不足5种的人群，口腔癌的发病风险会显著增加。咀嚼槟榔： 咀嚼槟榔也是导致口腔癌的重要因素之一。槟榔中含有槟榔碱等成分，长期咀嚼会使口腔黏膜反复受到机械性损伤和化学刺激，引起口腔黏膜下纤维性变，这是一种癌前病变，最终可能发展为口腔癌。在一些槟榔流行地区，口腔癌的发病率明显高于其他地区，长期咀嚼槟榔的人群患口腔癌的风险比不咀嚼者高20 - 30倍。
三、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的人乳头瘤病毒与口腔癌的发生有关。HPV感染可导致口腔黏膜细胞的异常增殖和恶变。研究发现，口腔鳞状细胞癌中存在HPV感染的情况，尤其是高危型HPV的感染，会增加口腔癌的发病风险。例如，HPV16型等高危亚型感染口腔黏膜后，会干扰细胞的正常生长调控机制，使细胞发生癌变。EB病毒感染： EB病毒也可能与口腔癌的发生有一定关联。EB病毒感染可引起淋巴细胞的增殖等免疫反应异常，长期的病毒感染刺激可能导致口腔黏膜细胞发生恶变。虽然EB病毒感染不是口腔癌发生的唯一因素，但在部分口腔癌患者中可检测到EB病毒的存在。