风湿的引发原因较为复杂，目前认为遗传因素占一定比重，约10%-20%的风湿患者有家族遗传倾向，若家族中有患风湿性疾病的亲属，其自身患病风险会高于普通人群。
遗传因素：
基因关联： 某些特定基因与风湿的发生密切相关，比如人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因位点，像HLA-DR4等基因，在类风湿关节炎患者中的携带率明显高于正常人群。如果家族中有直系亲属患有类风湿关节炎，那么其他家庭成员患类风湿关节炎的概率比无家族史者高2-10倍左右。
感染因素：
细菌感染： 某些细菌感染可能诱发风湿。例如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热关系密切。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫系统可能会错误地将关节等组织当成靶标进行攻击，从而引发风湿性关节炎。研究发现，在风湿热患者发病前1-3周，往往有链球菌感染的前驱症状，如咽喉疼痛、发热等。病毒感染： 部分病毒感染也可能与风湿相关。EB病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有一定关联。EB病毒持续感染可能会影响人体的免疫调节机制，导致自身抗体产生，进而攻击自身组织，引发系统性红斑狼疮等风湿性疾病。
免疫异常：
自身抗体产生： 人体免疫系统出现异常时，会产生自身抗体攻击自身组织。在类风湿关节炎患者体内，常常能检测到类风湿因子等自身抗体，这些自身抗体与关节滑膜等组织结合，激活炎症反应，导致关节出现肿胀、疼痛、畸形等一系列类风湿关节炎的表现。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等，这些自身抗体攻击皮肤、肾脏、关节等多个器官组织，引起相应的症状。免疫细胞功能失调： T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能失调也参与了风湿的发病。例如，在类风湿关节炎中，T淋巴细胞的亚群失衡，Th1细胞和Th17细胞等促炎细胞因子分泌增多，而调节性T细胞功能减弱，导致炎症持续存在，破坏关节结构。在系统性红斑狼疮中，B淋巴细胞过度活化，产生大量自身抗体，进一步加重免疫紊乱和组织损伤。
环境因素：
寒冷潮湿： 长期处于寒冷、潮湿的环境中容易诱发风湿。比如在一些气候寒冷、湿度较大的地区，风湿性疾病的发病率相对较高。因为寒冷潮湿的环境会影响人体的血液循环，导致关节周围的血管收缩，血液循环不畅时，关节组织的营养供应和代谢废物排出受到影响，容易引发关节的炎症反应，增加患风湿性疾病的风险。外伤与过度劳累： 关节的外伤以及长期过度劳累也可能与风湿的发生有关。关节受到外伤后，局部的组织损伤可能会激活免疫系统，引发炎症反应，如果这种炎症反应持续存在或反复发生，就可能逐渐发展为风湿性疾病。长期过度劳累会使关节长期处于高负荷状态，导致关节软骨磨损、滑膜炎症等，增加患骨关节炎等风湿性疾病的可能性。