风湿性关节炎主要是A组乙型溶血性链球菌感染引起的，据研究，约有30%~50%的风湿性关节炎患者在发病前1~3周有链球菌感染史，比如咽炎、扁桃体炎等。
链球菌感染是主因
细菌感染触发： A组乙型溶血性链球菌通过呼吸道侵入人体，当人体免疫力下降时，这种细菌就容易在呼吸道定植。比如在学校、军营等人群密集场所，容易发生链球菌的传播，从而增加患风湿性关节炎的风险。免疫反应异常： 人体感染链球菌后，免疫系统会产生抗体来对抗细菌，但这些抗体可能会错误地攻击关节组织。免疫系统中的一些成分会形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，引发炎症反应，导致关节出现红肿、疼痛等风湿性关节炎的症状。
遗传因素有影响
家族遗传倾向： 如果家族中有风湿性关节炎患者，那么其他家庭成员患病的几率会比普通人高一些。研究发现，遗传因素在风湿性关节炎的发病中占一定比例，大约15%~20%的患者发病与遗传易感性有关。比如某些特定的基因位点发生变异，会使个体对链球菌感染的免疫反应更容易出现异常，进而引发风湿性关节炎。基因与环境交互： 遗传因素并不是单独起作用，而是与环境因素相互作用。即使携带了相关易感基因，如果没有链球菌感染等环境因素的触发，也不一定会发病。但如果同时存在遗传易感性和链球菌感染等环境因素，就会大大增加患风湿性关节炎的可能性。
自身免疫紊乱相关
免疫系统过度激活： 自身免疫系统出现紊乱时，会错误地将自身关节组织当作外来异物进行攻击。例如，体内的T淋巴细胞等免疫细胞不能正常识别自身组织，持续攻击关节的滑膜、软骨等结构，导致关节炎症持续存在，慢慢就发展为风湿性关节炎。炎症因子异常分泌： 在自身免疫紊乱的情况下，体内会分泌大量异常的炎症因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素等。这些炎症因子会进一步加重关节的炎症反应，使得关节疼痛、肿胀等症状加剧，并且会破坏关节的正常结构，影响关节的功能。