类风湿病的病因目前尚未完全明确，但研究发现多种因素相互作用可能导致发病。一般认为遗传因素在其中起到一定作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素方面
基因关联： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿病的发病密切相关。携带这些基因的人群相对更容易患上类风湿病，但并非携带就一定会发病，只是发病风险有所升高。家族聚集性： 如果家族中有类风湿病患者，那么其他家庭成员患病的几率比普通人群要高一些，但具体的遗传模式比较复杂，不是简单的单基因遗传。
感染因素影响
细菌感染： 某些细菌感染可能是诱因之一。比如支原体、分枝杆菌等感染，可能会触发身体的免疫反应，导致免疫系统错误地攻击关节组织，进而引发类风湿病。病毒感染： EB病毒、细小病毒B19等病毒感染也被怀疑与类风湿病的发生有关。病毒感染后，可能会改变人体的免疫状态，使得免疫系统对自身关节组织进行攻击。
内分泌因素作用
激素水平变化： 类风湿病在女性中的发病率相对较高，尤其是在育龄期女性。这可能与雌激素、孕激素等激素水平的变化有关。雌激素可能会影响免疫系统的功能，在一定程度上增加类风湿病的发病风险。例如，女性在绝经前后，激素水平波动较大，此时类风湿病的发病几率可能会有所变化。