坐骨神经痛主要是由坐骨神经受到压迫或刺激引起的。据统计，约90%的坐骨神经痛是由于腰椎间盘突出症导致的。
腰椎间盘突出症导致
椎间盘退变：随着年龄增长，一般人到30岁以后椎间盘就开始逐渐退变，水分减少，纤维环和髓核的弹性、韧性下降，容易破裂。当纤维环部分或全部破裂后，髓核就会突出，压迫周围的坐骨神经，从而引发坐骨神经痛。损伤积累：长期弯腰工作、重体力劳动或久坐等，会使椎间盘承受过大压力，加速椎间盘退变，增加椎间盘突出的风险，进而导致坐骨神经痛。比如长期从事搬运工作的人，患腰椎间盘突出症引发坐骨神经痛的几率比常人高很多。
椎管内病变引起
神经鞘膜瘤：这是一种起源于神经鞘膜细胞的良性肿瘤，多发生在脊髓神经鞘膜上。肿瘤逐渐生长会压迫坐骨神经，导致疼痛。它通常是缓慢起病，初期可能只是轻微的下肢不适，随着肿瘤增大，疼痛会逐渐加重。脊膜瘤：脊膜瘤是发生在蛛网膜内皮细胞的良性肿瘤，好发于胸段脊髓旁。肿瘤生长过程中会对坐骨神经产生压迫，引起坐骨神经痛，病情进展相对较慢，但也会随着时间推移逐渐影响神经功能。
脊柱外伤所致
骨折与脱位：当脊柱受到严重外伤，如车祸、高处坠落等，导致椎体骨折或脊柱脱位时，骨折碎片或脱位的椎体可能会直接压迫坐骨神经，引发疼痛。例如车祸导致腰椎骨折，骨折部位如果压迫到坐骨神经相关的神经结构，就会出现坐骨神经痛症状。脊柱骨折后的血肿：脊柱外伤后，局部会形成血肿，血肿机化过程中可能会粘连、压迫坐骨神经，从而引起坐骨神经痛。这种情况在脊柱外伤后的恢复阶段也可能出现，因为血肿的存在会持续刺激神经。