唐氏综合征患儿通常在外观、生长发育及智力等方面有明显表现。约60%的患儿在胎儿早期就会流产，存活下来的患儿有特殊面容，如眼距宽、鼻梁低平、眼裂小等。
外观方面的表现
面部特征： 唐氏综合征患儿的面部特征较为典型，眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多。四肢特点： 手脚较短小，手指短，常见小指内弯，指骨短，手掌三叉点向远端移位，常见通贯掌纹。
生长发育方面的表现
体格发育迟缓： 患儿出生时身长和体重常低于正常儿，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄常落后于实际年龄，出牙延迟且顺序异常。运动发育落后： 大运动发育明显滞后，如抬头、坐、站、走等动作的达到时间比正常儿童晚。例如正常婴儿3个月左右会抬头，而唐氏综合征患儿可能4 - 5个月甚至更晚才能抬头。
智力方面的表现
智力低下： 绝大多数唐氏综合征患儿存在不同程度的智力低下，随着年龄增长，智力落后的表现会逐渐明显。轻度智力低下的患儿可能在学校学习中跟不上正常进度，重度智力低下的患儿生活基本不能自理。
其他方面的表现
特殊面容随年龄变化： 随着年龄增长，唐氏综合征患儿的特殊面容可能会有一些细微变化，但基本特征仍较明显。健康问题： 患儿常伴有多种先天性心脏病等其他畸形，免疫力较低，容易患呼吸道感染等疾病，且白血病的发生率比一般人群高10 - 30倍。