肾盂癌的发生与多种因素相关。目前研究发现，大约有1/3的肾盂癌与吸烟有关，吸烟人群患肾盂癌的风险比不吸烟者要高很多。
一、化学致癌物质因素
芳香族类化合物： 长期接触某些芳香族类化学物质是肾盂癌的诱因之一。比如长期从事染料、橡胶、塑料等行业工作的人群，由于工作中会接触到萘胺、联苯胺等芳香族类化合物，这类物质可通过尿液长期刺激肾盂黏膜，增加肾盂癌的发病几率。染发产品： 频繁使用染发剂的人群，其中含有的一些化学物质也可能会增加肾盂癌风险。有研究表明，长期使用染发剂的人患肾盂癌的风险比普通人高约2 - 3倍。
二、慢性炎症刺激因素
慢性肾盂肾炎： 长期的慢性肾盂肾炎患者，肾盂黏膜反复受到炎症刺激，黏膜上皮在修复过程中可能发生异常增生，进而增加肾盂癌的发生风险。一般来说，慢性肾盂肾炎病史超过10年的患者，肾盂癌的发病几率会明显升高。尿路结石： 尿路结石长期存在会对肾盂黏膜造成机械性损伤，同时结石表面会反复刺激肾盂黏膜，引发炎症反应，长期的炎症刺激和损伤会促使肾盂黏膜细胞发生癌变。有统计显示，约10% - 15%的肾盂癌患者合并有尿路结石。
三、遗传因素因素
遗传性肾盂癌： 某些遗传性疾病也与肾盂癌的发生有关。比如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征患者，存在相关基因的突变，这类人群患肾盂癌的风险比正常人群明显增高。研究发现，这类遗传性疾病相关的肾盂癌患者，其基因突变率比普通人群高5 - 10倍。家族聚集性： 如果家族中有亲属患过肾盂癌，那么其他家族成员患肾盂癌的风险也会相对增加。有家族史的人群中，肾盂癌的发病风险比无家族史人群高2 - 4倍。