脊髓亚急性联合变性主要靠补充维生素B12治疗，通常需要终身维持治疗，一般开始治疗后数天内神经症状可改善，数月内可恢复。
维生素B12补充方式
肌肉注射： 初始阶段常采用肌肉注射维生素B12，一般每周2 - 3次，每次剂量需遵医嘱，直到血象恢复正常。例如，成人初始阶段可能每次肌肉注射500 - 1000微克的维生素B12。口服补充： 血象正常后可改为口服维生素B12维持治疗，通常需要长期服用，每日需摄入一定剂量的维生素B12来维持体内正常水平。
辅助营养神经治疗
甲钴胺： 属于维生素B12的衍生物，也可用于营养神经，能参与体内一碳单位循环等代谢过程，对神经组织有良好的修复作用，可配合维生素B12使用来辅助治疗脊髓亚急性联合变性。腺苷钴胺： 同样是维生素B12类药物，在体内参与多种生化反应，对神经系统的修复和功能维持有一定帮助，可作为辅助营养神经的药物之一。
饮食调整辅助
增加富含维生素B12食物摄入： 日常生活中应多吃些富含维生素B12的食物，如动物肝脏、肉类、蛋类、乳制品等。例如，每100克猪肝中维生素B12含量较为丰富，约为26微克左右，适当多吃这类食物有助于补充维生素B12，辅助病情恢复。注意均衡饮食： 除了保证维生素B12的摄入外，还需注意饮食的均衡，摄入足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪以及其他维生素和矿物质等，以维持身体的整体健康状态，为神经修复等提供良好的营养基础。
康复治疗配合
运动康复： 在病情允许的情况下，进行适当的运动康复训练，如简单的肢体被动运动、平衡训练等。对于肢体无力的患者，早期可由家属帮助进行关节的屈伸等被动运动，每次可进行10 - 15分钟，每天2 - 3次，逐渐增强肢体的肌力和活动能力。康复理疗： 可配合康复理疗手段，如针灸、按摩等。针灸可以通过刺激穴位来调节身体的气血运行和神经功能，按摩则有助于促进肢体的血液循环，缓解肌肉紧张等情况，但康复理疗需在专业人员的操作下进行。