脊髓亚急性联合变性主要通过补充维生素B12等方法治疗。一般来说，确诊后应立即开始治疗，通常需要长期补充维生素B12。
药物治疗关键
维生素B12补充： 首选维生素B12进行治疗。通常需肌肉注射维生素B12，开始时可能需要每日注射，持续2周左右，之后改为每周注射2 - 3次，直到血象恢复正常。之后可改为口服维持治疗，需长期服用以维持体内维生素B12的水平。
康复治疗助力
肢体功能康复： 如果患者出现肢体运动障碍，需要进行康复训练。一般在病情稳定后，就可以开始进行简单的肢体运动训练，如关节活动度训练，每天可进行数次，每次10 - 15分钟，逐步增加训练强度和时间。对于有行走障碍的患者，可在康复治疗师的指导下进行平衡训练和步行训练，帮助恢复行走能力。神经功能康复： 对于存在感觉障碍的患者，要注意防止受伤。同时，可以配合一些物理治疗方法，如针灸等，促进神经功能的恢复。针灸治疗一般每周进行数次，坚持较长时间，有助于改善神经的传导功能。
饮食调整配合
富含维生素B12食物摄入： 患者在日常饮食中要注意多摄入富含维生素B12的食物。动物肝脏、肉类、蛋类、奶制品等都是维生素B12的良好来源。例如，每100克牛肉中约含有一定量的维生素B12，患者可适当增加这类食物的摄入，保证每天从饮食中能获取一定量的维生素B12，辅助治疗。均衡饮食： 除了保证维生素B12的摄入，还需要保持均衡的饮食。摄入足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪以及其他维生素和矿物质，维持身体的正常代谢，为神经的修复等提供良好的营养基础。