抑郁症的造成是多因素共同作用的结果。据研究表明，大约有遗传因素、生物学因素和心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面：
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究发现，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率是一般人群的2 - 10倍。比如一个人如果父母中有一方患有抑郁症，其自身患抑郁症的风险就会明显增加。基因层面影响： 某些特定的基因变异可能会增加患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生密切相关，该基因的不同变异类型会影响大脑中5 - 羟色胺的转运和调节，进而影响情绪等方面的功能。
生物学因素方面：
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等的失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，可能会导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。例如，正常情况下5 - 羟色胺能调节人的情绪、睡眠等多种生理功能，当它的含量不足或功能异常时，就容易引发抑郁症。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域的结构和功能会发生改变。比如海马体，它在记忆和情绪调节等方面起重要作用，抑郁症患者的海马体往往会出现体积减小等情况，这会影响其正常的功能，进而导致抑郁相关的症状。另外，前额叶皮层等区域的功能异常也与抑郁症的发生有关，前额叶皮层参与情绪调节、认知等多种高级功能，其功能异常会导致情绪调控出现问题。
心理社会因素方面：
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，容易引发抑郁症。例如，一个人在短时间内遭遇失业且家庭出现变故，这种双重打击可能会使他陷入长期的情绪低落，进而发展为抑郁症。一般来说，经历重大负性生活事件后的3 - 6个月内是抑郁症高发的时间段。长期不良生活方式： 长期缺乏运动、长期熬夜、饮食不规律等不良生活方式也可能增加抑郁症的发病风险。缺乏运动不利于身体分泌内啡肽等能够改善情绪的物质；长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响神经递质的正常分泌和调节；饮食不规律可能导致身体营养不均衡，影响大脑的正常功能，从而增加患抑郁症的可能性。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症的发生相关。比如性格内向、敏感、多疑、追求完美、抗压能力差的人相对更容易患抑郁症。这类人在面对生活中的压力和挫折时，往往更容易陷入消极情绪中，且难以自我调节，长期积累就可能发展为抑郁症。