梅毒主要通过以下途径传播：
性接触传播
性接触是梅毒的主要传播途径：在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般通过性接触的传染性已非常小。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，都有可能感染梅毒。因为梅毒螺旋体可存在于患者的皮肤黏膜损害表面，也可存在于唾液、乳汁、精液、阴道分泌物中，在性接触过程中，很容易通过破损的皮肤黏膜侵入对方体内。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿：引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇传给胎儿的概率接近100%，而晚期梅毒孕妇传给胎儿的概率约为30%。即使孕妇病期超过4年，螺旋体仍可通过胎盘感染胎儿。此外，分娩过程中，胎儿通过产道时，也可能被感染，引起新生儿后天梅毒。
其他途径传播
少数情况下可通过输血传播：当供血者感染梅毒但处于潜伏期时，其血液中可能携带梅毒螺旋体，而受血者输入了这样的血液就有可能被感染。不过这种情况现在非常少见，因为现在对供血者的筛查非常严格，会检测血液中是否存在梅毒螺旋体等病原体。另外，与梅毒患者共用剃须刀、牙刷等可能接触到血液的物品时，如果皮肤有破损，也有感染梅毒的风险，但这种情况发生的概率相对较低。