特发性血小板减少性紫癜的病因目前尚未完全明确，一般认为可能与自身免疫、感染等因素有关。据研究，自身免疫异常在其发病中占据重要地位，约80%以上的患者体内存在抗血小板抗体。
自身免疫因素
自身抗体产生： 人体免疫系统出现异常时，会错误地产生抗血小板的抗体。这些抗体能够与血小板结合，使得血小板被单核 - 巨噬细胞系统破坏。例如，体内的B淋巴细胞受到刺激后，会产生针对血小板相关抗原的自身抗体，从而导致血小板数量减少。免疫复合物沉积： 自身抗体与血小板结合形成的免疫复合物可能会沉积在脾脏等器官中。脾脏是破坏血细胞的重要器官，免疫复合物在脾脏内会进一步加重血小板的破坏，使得外周血中血小板的数量明显降低，引发特发性血小板减少性紫癜。
感染因素
病毒感染： 多种病毒感染可能与特发性血小板减少性紫癜的发病相关。比如，风疹病毒、麻疹病毒、EB病毒等感染后，可能会引发机体的免疫反应异常。有研究发现，在感染病毒后的1 - 3周左右，部分患者会出现血小板减少的情况，这可能是因为病毒感染改变了血小板的结构，使其成为自身免疫攻击的靶点。细菌感染： 一些细菌感染也可能诱发该病。像幽门螺杆菌感染，研究表明幽门螺杆菌感染与特发性血小板减少性紫癜的发病存在一定关联。幽门螺杆菌感染后，机体的免疫调节紊乱，产生的免疫反应可能波及血小板，导致血小板数量下降，引发特发性血小板减少性紫癜。
遗传因素
遗传易感性： 部分研究提示遗传因素在特发性血小板减少性紫癜的发病中起到一定作用。有家族聚集性的现象被观察到，某些特定的基因多态性可能会增加个体患特发性血小板减少性紫癜的风险。不过，目前具体的遗传机制还在进一步的研究探索中，并不是所有携带相关遗传因素的个体都会发病，还需要结合其他环境等因素共同作用。基因表达异常： 相关基因的表达可能出现异常情况。例如，与免疫调节、血小板生成和破坏相关的基因，其表达水平的改变可能影响血小板的正常代谢和机体的免疫平衡，从而增加患上特发性血小板减少性紫癜的可能性。