要判断是否为神经性梅毒，首先可以从病史方面入手，有过不洁性行为且未采取安全措施，或者有梅毒感染史的人群，发生神经性梅毒的风险较高。另外，从症状表现来看，神经性梅毒可能出现神经系统相关症状，比如头痛、认知障碍、癫痫发作等。还可以通过实验室检查来辅助判断，其中脑脊液检查是重要依据之一，通常神经性梅毒患者的脑脊液中会有淋巴细胞增多、蛋白含量增高，并且梅毒血清学试验阳性。
病史询问要点
不洁性行为史： 有与梅毒患者发生无保护性行为的情况，感染神经性梅毒的可能性会增加。一般来说，在发生高危性行为后的一段时间内，需要密切关注自身健康状况。既往梅毒感染史： 如果之前确诊过梅毒，没有规范治疗或者治疗不彻底，就比较容易发展为神经性梅毒。
症状表现特征
神经系统症状表现： 头痛是较为常见的症状，可能是持续性或间歇性的头痛。认知障碍方面，可能出现记忆力减退、注意力不集中等情况。部分患者还会出现癫痫发作，表现为突然的意识丧失、肢体抽搐等。其他伴随症状： 可能伴有视力下降、听力减退等情况，这是因为梅毒螺旋体侵犯了相关的神经组织，影响了视觉和听觉神经。
实验室检查指标
脑脊液淋巴细胞检查： 正常脑脊液中淋巴细胞数量较少，而神经性梅毒患者脑脊液中的淋巴细胞会增多，一般数量可能会超过5个/μL。脑脊液蛋白含量检测： 神经性梅毒患者脑脊液中的蛋白含量会增高，通常会高于45mg/dL。梅毒血清学试验： 梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHA）、荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）等梅毒血清学试验呈阳性，对诊断神经性梅毒有重要提示作用。