神经性头疼并没有绝对意义上“最好”的药，需根据具体情况选择。一般常用的有非甾体类抗炎药，像布洛芬，它能通过抑制前列腺素合成来缓解疼痛，通常能在一定程度上减轻神经性头疼症状，但不同人对药物的反应有差异。
非甾体类抗炎药
布洛芬： 通过抑制体内前列腺素的合成发挥止痛作用，可缓解轻至中度的神经性头疼，不过有消化道溃疡病史的人要慎用，可能会加重溃疡风险。阿司匹林： 也属于非甾体类抗炎药，能抑制前列腺素生成从而止痛，但哮喘患者使用时需格外谨慎，可能诱发哮喘发作。
紧张性头疼常用药物
乙哌立松： 对于由肌肉紧张引发的紧张性神经性头疼有一定作用，它能缓解肌肉痉挛，不过孕妇和哺乳期女性使用需咨询医生，因为可能对胎儿或婴儿有影响。氯唑沙宗： 同样可放松肌肉，减轻因肌肉紧张导致的神经性头疼，用药期间可能会有嗜睡等不良反应，用药后不宜驾驶车辆或操作机械。
偏头痛相关药物
舒马曲坦： 主要用于偏头痛的急性发作，能特异性地激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经系统交感神经上的5 - HT1受体，收缩血管，缓解偏头痛，但有冠心病危险因素的人要禁用或慎用。佐米曲普坦： 也是针对偏头痛的药物，能通过激动颅内血管（包括动静脉吻合支）和三叉神经系统交感神经上的5 - HT1受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放，从而发挥止痛作用，不过肝功能不全的患者可能需要调整剂量。