嘴巴上方长疱疹多数是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中约有 90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型导致的。
病毒感染引发
原发性感染： 当人体首次感染单纯疱疹病毒Ⅰ型时，就可能在嘴巴上方等部位出现疱疹。儿童更容易发生原发性感染，一旦感染，病毒会在体内潜伏下来。复发感染： 当人体抵抗力下降时，比如发热、过度疲劳、月经来潮等情况，潜伏在体内的病毒就会被激活，从而导致嘴巴上方疱疹复发。一般来说，复发时疱疹的症状会比原发性感染时相对较轻。
身体免疫力因素
免疫力低下人群易长： 像患有艾滋病、恶性肿瘤等疾病的患者，或者长期使用免疫抑制剂的人，他们的身体免疫力较低，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，从而引发嘴巴上方长疱疹的情况。而健康人群在身体免疫力正常时，偶尔也可能因为短暂的免疫力波动，比如熬夜后，出现嘴巴上方长疱疹的现象。儿童相对高发： 儿童的免疫系统还在发育阶段，免疫力相对较弱，相比成年人更容易感染单纯疱疹病毒，所以儿童嘴巴上方长疱疹的情况也比较常见。
外界刺激影响
物理刺激引发： 嘴巴上方如果受到外伤，比如被牙齿咬伤、摩擦受伤等，皮肤的屏障功能受损，就容易让单纯疱疹病毒入侵，导致长疱疹。另外，长时间晒太阳等过度的物理刺激也可能诱发疱疹。情绪因素影响： 长期处于焦虑、紧张等不良情绪状态下，会影响人体的免疫系统功能，使得身体对单纯疱疹病毒的抵抗力下降，进而增加嘴巴上方长疱疹的几率。比如学生考试前压力大，就可能出现嘴巴上方长疱疹的情况。