胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10% - 15%的胰腺癌与遗传因素相关，比如遗传性胰腺炎患者患胰腺癌的风险会明显升高。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有胰腺癌，那么家族成员患胰腺癌的风险比普通人群要高。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌综合征患者，同时患胰腺癌的几率也会增加。特定基因突变： 像BRCA2基因突变等，与胰腺癌的发生有一定关联，携带这些基因突变的人群患胰腺癌的风险会显著上升。
生活方式因素
吸烟： 吸烟是胰腺癌的重要危险因素之一。研究表明，吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高出2 - 2.5倍。烟草中的多种致癌物质会通过血液循环等途径到达胰腺，长期刺激胰腺组织，增加癌变的可能性。不健康饮食： 长期高热量、高脂肪饮食，会使胰腺负担加重。例如，经常大量摄入油炸食品、肥肉等，会导致体内脂肪代谢紊乱，进而影响胰腺的正常功能，增加胰腺癌的发病风险。而且长期酗酒也会对胰腺造成慢性损伤，逐渐引发胰腺病变，增加患胰腺癌的几率。
基础疾病因素
慢性胰腺炎： 慢性胰腺炎患者患胰腺癌的风险明显高于正常人。据统计，慢性胰腺炎病程超过10年的患者，患胰腺癌的概率约为10%。长期的胰腺炎症刺激会导致胰腺组织反复损伤和修复，在此过程中可能引发细胞的异常增殖，最终导致癌变。糖尿病： 有研究发现，新发糖尿病患者中，部分可能与胰腺癌相关。尤其是年龄大于60岁、新发糖尿病且无家族糖尿病史、血糖难以控制等情况，要警惕胰腺癌的可能。因为胰腺病变可能会影响胰岛素的分泌和作用，导致血糖代谢异常，而高血糖状态又可能进一步促进胰腺癌的发展。