急性淋巴细胞性白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能与之有关。一般认为，遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性综合征患者患急性淋巴细胞性白血病的风险会有所增加，有研究显示约5%的急性淋巴细胞性白血病患儿存在遗传易感性相关的基因改变。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像唐氏综合征患者，其患急性淋巴细胞性白血病的概率比正常人群高10 - 20倍左右，这与唐氏综合征患者体内特定的染色体异常等遗传因素密切相关。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加患病风险。例如，长期接触苯及其衍生物的人群，患急性淋巴细胞性白血病的几率会明显升高。苯在工业上应用广泛，如一些橡胶厂、油漆厂等工作环境中，如果防护不当，长期接触苯，就可能干扰人体骨髓造血干细胞的正常功能，从而诱发急性淋巴细胞性白血病。辐射暴露： 受到大剂量的电离辐射照射也可能引发急性淋巴细胞性白血病。比如在原子弹爆炸地区，幸存者中患急性淋巴细胞性白血病的比例明显高于正常人群。辐射能够导致人体细胞的DNA发生损伤和突变，影响造血干细胞的正常分化和增殖，进而引发白血病。
病毒感染因素
病毒感染： 某些病毒感染可能与急性淋巴细胞性白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染可能会增加患成人T细胞白血病/淋巴瘤的风险，而在某些情况下，也可能与急性淋巴细胞性白血病的发病存在一定关联。病毒感染后会影响人体细胞的基因表达和细胞调控机制，导致细胞异常增殖，最终引发白血病。