急性淋巴细胞性白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与之有关。目前研究发现，大约有5% - 10%的急性淋巴细胞性白血病可能与遗传因素相关，比如某些遗传性综合征患者患病风险会增加。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有急性淋巴细胞性白血病，那么家族成员患病的风险会比普通人群略高。不过这并不是绝对的，只是存在一定的遗传易感性。遗传性综合征： 像唐氏综合征等一些遗传性疾病，患者患急性淋巴细胞性白血病的概率比正常人群明显升高，大约是正常人群的10 - 20倍左右。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加患病风险。例如长期接触苯及其衍生物的人群，患急性淋巴细胞性白血病的几率会比一般人高。苯在橡胶制造、油漆涂料等行业较为常见，长期处于这样的工作环境中，接触苯的机会增多，患病风险也就相应增加。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 会诱发急性淋巴细胞性白血病。比如在遭受核事故或者接受过放疗的人群中，患急性淋巴细胞性白血病的风险明显上升。一般来说，接受过高剂量辐射的人，患病的潜伏期可能在2 - 10年左右。
病毒感染因素
逆转录病毒感染： 某些逆转录病毒的感染可能与急性淋巴细胞性白血病的发生有关。例如人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV - I）感染，被HTLV - I感染的人群患成人T细胞白血病/淋巴瘤相关的急性淋巴细胞性白血病的风险会增加，不过这种情况在我国相对较少见。其他病毒： 一些研究还发现，EB病毒等感染也可能在某些情况下与急性淋巴细胞性白血病的发生存在关联，但具体机制还在进一步研究中。