大拇脚指甲变厚、发黄、中间变空，可能是以下原因引起：
1.灰指甲：由皮肤癣菌、酵母菌及非皮肤癣菌等真菌引起的甲感染。灰指甲具有传染性，可通过直接或间接接触而传染。患病甲板失去光泽，日久甲板变脆而破损脱落，多呈灰白色，且甲板增厚显著，表面高低不平。甲下碎屑堆积常易使甲变空，翘起与甲床分离，甲板表面凹凸不平，粗糙无光泽。
2.甲癣：常由红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌等各种真菌引起。初起时为甲板上有点状或不规则的小片白斑，以后逐渐扩大，而向深层侵犯。趾甲均可受累，甲下可有角质物堆积。后期甲板变脆，易碎，增厚，呈内褐色。甲床感染可引起指甲缺失。
3.其他：营养不良、扁平苔藓、糖尿病、银屑病等也可导致指甲出现异常改变。
如果发现大拇脚指甲变厚、发黄、中间变空，建议及时就医，明确诊断。以下是一些可能的治疗方法：
1.药物治疗：根据具体病因，医生可能会开具抗真菌药物、抗生素等进行治疗。
2.手术治疗：如果病情严重，可能需要进行手术治疗，如拔甲术等。
3.其他治疗：保持足部清洁、干燥，避免穿太紧的鞋子，避免与他人共用拖鞋、毛巾等。
需要注意的是，以上内容仅供参考。具体治疗方法应根据个人情况在医生的指导下进行。