子宫肥大通常是由多种因素导致的。一般来说，慢性炎症长期刺激是常见原因之一，比如慢性盆腔炎、慢性宫颈炎等炎症持续作用，可使子宫肌层内胶原纤维增生，导致子宫肥大。
一、炎症因素
慢性盆腔炎影响： 盆腔内的慢性炎症会波及子宫，长期的炎症刺激会让子宫组织发生一系列变化，使得子宫肌层增厚，进而引发子宫肥大。炎症持续时间如果较长，比如超过3个月，子宫肥大的可能性就会增加。慢性宫颈炎作用： 宫颈的慢性炎症也可能蔓延至子宫，像宫颈糜烂长时间没有得到有效治疗，炎症扩散到子宫，会引起子宫肌层充血、水肿，最终导致子宫肥大。
二、盆腔淤血情况
盆腔淤血影响： 当盆腔存在淤血状况时，会使子宫结缔组织增生，从而造成子宫肥大。长时间站立或者久坐的女性，盆腔淤血的情况相对更容易出现，进而增加子宫肥大的风险。妊娠相关盆腔淤血： 多次妊娠的女性，妊娠过程中盆腔处于充血状态，产后恢复不好可能会遗留盆腔淤血，使得子宫支持组织发生变化，引发子宫肥大。
三、卵巢功能障碍所致
雌激素持续刺激： 卵巢功能出现障碍时，雌激素分泌会持续处于较高水平，长期的雌激素刺激会使子宫肌层肥厚。例如围绝经期的女性，卵巢功能开始衰退但雌激素波动较大，就可能导致子宫肥大。单一雌激素作用： 当体内只有雌激素作用而缺乏孕激素拮抗时，子宫肌层会不断增生，最终造成子宫肥大。比如长期无排卵的女性，由于没有孕激素产生，子宫受单一雌激素影响易出现肥大。