口腔溃疡的发生通常与多种因素有关，比如有研究显示，约20% - 30%的人会受到复发性口腔溃疡的困扰。
局部创伤因素
口腔内机械损伤： 刷牙时用力过猛、牙齿有锐利的边缘或残根残冠等，都可能划伤口腔黏膜，从而引发口腔溃疡。比如刷牙时不小心刷到牙龈，或者牙齿上有尖锐的部分长期摩擦口腔内侧，就容易出现溃疡。假牙不合适： 佩戴的假牙如果不合适，长时间摩擦口腔组织，也会导致口腔溃疡。例如假牙的边缘过于锐利，不断刺激口腔黏膜，就会引发溃疡。
免疫系统因素
免疫力低下时易发病： 当人体免疫力下降时，比如感冒、过度疲劳、睡眠不足等情况下，身体的免疫防御功能减弱，就容易让潜伏在口腔内的病毒或细菌活跃起来，引发口腔溃疡。像有些人感冒后不久就会出现口腔溃疡，就是因为感冒时免疫力降低了。自身免疫性疾病相关： 某些自身免疫性疾病，如白塞病，也会经常出现口腔溃疡的症状。白塞病除了口腔溃疡外，还可能伴有眼部病变、生殖器溃疡等。
营养缺乏因素
维生素缺乏： 缺乏维生素B族，尤其是维生素B2、B6等，会影响口腔黏膜的正常代谢，容易引发口腔溃疡。比如长期挑食、偏食的人，就容易出现维生素缺乏，进而导致口腔溃疡。微量元素缺乏： 缺乏铁、锌等微量元素时，也可能导致口腔溃疡。例如缺铁性贫血的患者，往往更容易出现口腔溃疡的情况，因为铁元素参与了身体的多种生理功能，缺乏时会影响口腔黏膜的健康。