长蜘蛛疮主要是由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的。当人体免疫力下降时，比如长期熬夜、患有慢性疾病（像糖尿病等）、过度劳累等情况，潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒就会被激活，然后大量复制，侵犯神经和皮肤，从而引发蜘蛛疮。
病毒潜伏因素
儿童时期感染水痘： 大多数人在儿童时期感染水痘-带状疱疹病毒后，病毒会潜伏在神经节内。儿童时期如果没有接种水痘疫苗或者没有患过水痘，就更容易在日后引发蜘蛛疮。据统计，约90%的成年人身体内都潜伏着水痘-带状疱疹病毒。年龄增长影响： 随着年龄的增长，人体的免疫力会逐渐下降。50岁以上的人群患蜘蛛疮的几率明显高于年轻人。因为老年人的免疫系统功能衰退，对病毒的监控和清除能力减弱，使得潜伏的病毒更易被激活。
免疫力低下诱因
疾病导致免疫低： 患有一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，会影响免疫系统功能，使身体抵御病毒的能力下降。还有像艾滋病患者，他们的免疫系统严重受损，是蜘蛛疮的高危人群，这类人群患蜘蛛疮的概率比健康人高很多倍。生活方式致免疫降： 长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响免疫系统的正常功能。过度劳累也会使身体处于应激状态，消耗大量能量，导致免疫力降低。另外，长期吸烟、酗酒的人，烟草中的尼古丁和酒精都会损害免疫系统，增加患蜘蛛疮的风险。
神经受损相关
神经受压迫： 当脊柱发生病变，如椎间盘突出等情况时，可能会压迫神经，影响神经的正常功能，从而使潜伏的病毒有机会被激活。例如，腰椎间盘突出患者，如果压迫到相关神经，就可能增加腰部出现蜘蛛疮的风险。神经炎症影响： 神经发生炎症时，会改变神经的微环境，使得水痘-带状疱疹病毒更容易从潜伏状态转为活跃状态。一些感染性疾病引起的神经炎症，或者是自身免疫性神经炎症，都可能成为蜘蛛疮发作的诱因。