系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其症状多样。约80%以上患者在病程中会出现皮疹，其中蝶形红斑较为典型，约40%患者会有此表现，即鼻梁和双侧脸颊部位出现对称性红斑，形似蝴蝶。
皮肤黏膜症状：
皮疹表现： 除了蝶形红斑，还可能出现盘状红斑，表现为边界清晰的圆形或椭圆形红斑，好发于头面部、颈部等暴露部位，红斑上有粘着性鳞屑，去除鳞屑后可见其下有角质栓和毛囊口扩大。另外，部分患者会有光过敏现象，约1/3患者对日光敏感，晒太阳后皮肤症状加重。黏膜损伤： 约半数患者有黏膜损伤，可出现口腔溃疡，疼痛明显，反复发作。
全身症状：
发热： 多数患者会出现发热，热型多样，可为低热、中度热，也有部分患者是高热，体温可达38℃以上，而且发热可持续存在，也可间歇性发热。乏力： 患者常感全身乏力，活动耐力下降，即使经过充分休息，乏力感也难以缓解，严重影响日常生活和工作。
关节肌肉症状：
关节疼痛： 约90%以上患者有关节疼痛，可累及多个关节，以手指、手腕、膝关节等多见，疼痛程度不一，有的为轻度隐痛，有的较为剧烈。部分患者还可出现晨僵现象，一般持续时间较短，小于1小时，但也有少数患者晨僵时间较长。肌肉无力： 约50%患者有肌肉无力，可影响肢体活动，上楼、抬手等动作费力，严重时可导致行走困难。
肾脏受累症状：
蛋白尿： 肾脏是系统性红斑狼疮常累及的器官，约50%患者有蛋白尿，24小时尿蛋白定量可超过0.5克，若不及时控制，蛋白尿会持续存在并逐渐加重。血尿： 部分患者可出现血尿，镜下可见红细胞增多，严重时可出现肉眼血尿，表现为尿液呈洗肉水样。