坐骨神经痛主要是由于坐骨神经受到压迫或损伤引起的。比如腰椎间盘突出症就是常见的引发坐骨神经痛的原因，据统计，约80%的坐骨神经痛患者是由腰椎间盘突出导致的。
腰椎病变引发
腰椎间盘突出： 当腰椎间盘的髓核突出时，会压迫周围的神经根，其中就包括坐骨神经的神经根。随着年龄增长，腰椎间盘发生退变，加上长期劳损等因素，髓核容易突破纤维环向外突出，进而压迫坐骨神经引发疼痛。一般久坐、久站或腰部外伤后容易诱发这种情况。腰椎管狭窄： 腰椎管出现狭窄时，会使坐骨神经所经过的空间变小，神经受到挤压。这种情况在中老年人中较为常见，随着腰椎骨质增生等退变，椎管内径变窄，压迫坐骨神经，导致下肢出现疼痛、麻木等坐骨神经痛症状。
脊柱外病变影响
梨状肌综合征： 梨状肌发生炎症、痉挛等情况时，会压迫坐骨神经。比如剧烈运动、长时间行走等可能导致梨状肌受损，引发局部炎症反应，进而卡压坐骨神经，引起臀部及下肢的疼痛，疼痛性质多为刺痛或放射性疼痛。盆腔疾病干扰： 盆腔内的一些病变，像盆腔炎、子宫肌瘤等，可能会累及坐骨神经周围组织，对坐骨神经产生刺激或压迫。例如盆腔炎患者，炎症蔓延可能影响到坐骨神经周围的神经组织，导致坐骨神经痛症状出现，这种情况往往还会伴有盆腔区域的不适等症状。
其他少见因素导致
创伤性因素： 臀部、髋关节等部位受到外伤，如骨折、脱位等，可能直接损伤坐骨神经，从而引发坐骨神经痛。比如髋关节脱位时，有可能造成坐骨神经的牵拉或挫伤，导致神经功能受损，出现下肢疼痛、活动受限等坐骨神经痛表现。感染性原因： 某些感染性疾病也可能波及坐骨神经，引发炎症反应。例如带状疱疹病毒感染，当病毒侵犯到坐骨神经分布区域的神经时，会引起神经的炎症，导致剧烈疼痛，同时皮肤可能会出现疱疹等表现。