怀上葡萄胎的原因目前尚未完全明确，但已知一些高危因素。一般认为，营养因素是其中一个方面，比如饮食中缺乏维生素A以及胡萝卜素，发生葡萄胎的几率会增高。另外，年龄也是重要因素，女性年龄小于20岁或大于35岁时，怀上葡萄胎的风险相对较高，数据显示，大于35岁的女性葡萄胎发生率是年轻女性的2倍左右，而小于20岁的女性发病率是年轻女性的10倍。还有既往有葡萄胎妊娠史的女性，再次发生葡萄胎的风险也会增加，曾有过一次葡萄胎妊娠的女性，再次发生的几率约为1%，而曾有过两次葡萄胎妊娠的女性，再次发生的几率可高达15% - 20%。
营养因素相关
维生素摄入不足： 研究发现，饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪的女性，发生葡萄胎的可能性增大。比如长期素食且不注重补充富含维生素A食物的女性，就处于相对较高的风险中。脂肪摄入过少： 当女性饮食中脂肪含量过低时，也可能影响生殖系统的正常代谢，增加葡萄胎发生几率。
年龄相关因素
年轻女性风险： 年龄小于20岁的女性，身体各项机能尚未完全成熟稳定，生殖细胞的稳定性相对较差，导致染色体发生异常的概率升高，从而更容易出现葡萄胎。例如，在妇产科临床统计中，20岁以下女性葡萄胎发生率明显高于20 - 35岁的女性群体。高龄女性风险： 随着女性年龄超过35岁，卵子的质量会逐渐下降，染色体发生畸变的可能性增加。35岁以上的女性，卵子中的染色体更容易出现异常情况，这使得怀上葡萄胎的风险显著上升。
既往葡萄胎妊娠史因素
一次葡萄胎妊娠史： 曾经有过一次葡萄胎妊娠的女性，再次发生葡萄胎的风险约为1%。这是因为首次葡萄胎妊娠后，子宫内可能存在一些潜在的异常因素，影响了再次妊娠时的胚胎发育，导致葡萄胎发生几率增加。多次葡萄胎妊娠史： 如果女性有过两次及以上葡萄胎妊娠史，再次发生葡萄胎的几率会大幅升高，可达到15% - 20%。这是由于多次葡萄胎妊娠对子宫内环境和生殖相关的基因等方面产生了更为严重的不良影响，使得后续妊娠中葡萄胎发生的可能性大大增加。