怀上葡萄胎主要与受精卵异常有关，还可能涉及营养因素、内分泌失调、年龄因素以及既往葡萄胎病史等。
一、受精卵异常
正常受精卵发育成胚胎，而葡萄胎是受精卵发育出现异常，染色体核型异常是常见原因，如完全性葡萄胎多数核型为46XX，部分性葡萄胎多数核型为69XXY等。
二、营养因素
饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪，可能增加葡萄胎发生风险。研究发现，孕妇血清中维生素A水平较低者，葡萄胎发生率相对较高。
三、内分泌失调
卵巢功能不健全或已衰退，会影响激素正常调节，如雌激素水平过低，无法维持受精卵正常发育，易引发葡萄胎。
四、年龄因素
年龄是重要影响因素，年龄小于20岁或大于35岁的女性，怀上葡萄胎的几率相对较高。年轻女性生殖系统发育尚不成熟，染色体易发生异常；而年龄较大女性卵子质量下降，染色体异常概率增加。
五、既往葡萄胎病史
有过葡萄胎妊娠史的女性，再次发生葡萄胎的风险明显高于无此病史者。曾患葡萄胎后，子宫局部可能存在某些不利于正常妊娠的因素，再次受孕时更易出现葡萄胎情况。