外阴白斑确切病因尚不明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个诱因，有研究显示约10%-30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分外阴白斑患者存在家族聚集现象，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么个体患病的风险可能会相对增高。有数据表明，有家族遗传背景的人群患外阴白斑的几率比无家族史人群高约2-3倍。
自身免疫因素影响
自身免疫失衡： 人体自身免疫系统出现问题时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如，体内一些自身抗体的产生可能会破坏外阴皮肤和黏膜的正常结构与功能。自身免疫相关的疾病中，有一定比例的患者会并发外阴白斑。
内分泌失调缘由
激素水平变化： 体内雌激素水平的改变可能与外阴白斑的发生有关。比如，绝经后的女性体内雌激素分泌减少，外阴局部组织因为缺乏雌激素的滋养，容易出现萎缩、白斑等病变。研究发现，绝经后女性患外阴白斑的发生率较育龄女性有所升高。
局部刺激相关
慢性炎症刺激： 长期的阴道炎、外阴炎等慢性炎症刺激外阴皮肤，反复的炎症刺激可能会导致外阴皮肤黏膜发生病理改变，进而引发外阴白斑。例如，患有滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎等疾病的患者，如果没有得到及时有效的治疗，炎症长期刺激外阴，就增加了患外阴白斑的风险。局部摩擦等刺激： 紧身化纤内裤、卫生用品等对外阴局部的摩擦，也可能会损伤外阴皮肤，破坏局部的平衡状态，诱发外阴白斑。比如，一些女性长期穿着过紧的化纤内裤，会使外阴处于潮湿、不透气且反复摩擦的环境中，长期如此就可能增加外阴白斑的发病几率。