外阴白斑确切病因尚不明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10%-30%的外阴白斑患者有家族遗传倾向。
遗传因素相关
家族遗传背景： 如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么个体患病风险可能会增加。比如家族中母亲、姐妹等有外阴白斑病史，其直系女性亲属患病几率相对无家族史人群要高一些。
自身免疫因素影响
免疫系统异常： 人体自身免疫系统出现问题时可能引发外阴白斑。当免疫系统错误地攻击外阴局部组织时，就可能导致外阴皮肤出现病变。例如自身免疫性疾病患者，像患有甲状腺疾病等自身免疫性疾病的人群，发生外阴白斑的概率可能高于常人。
内分泌失调作用
激素水平变化： 体内激素水平的失衡也可能和外阴白斑相关。雌激素水平的改变可能对外阴皮肤的正常代谢产生影响。比如绝经后的女性，体内雌激素水平大幅下降，这时候外阴皮肤更容易出现营养障碍等问题，从而增加外阴白斑的发病风险。另外，体内其他激素如雄激素等的失衡也可能参与其中。
局部刺激因素存在
慢性刺激影响： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如不注意外阴局部卫生，长期受到分泌物的刺激；或者穿着不透气、化纤材质的内裤，长期摩擦外阴部位；还有频繁的过度清洗外阴等，这些因素都可能对外阴皮肤造成慢性刺激，进而引发外阴白斑。