梅毒主要通过性接触、母婴传播和血液传播。性接触传播是最主要的传播途径，约95%以上的梅毒通过性接触感染。
通过性接触传播
与梅毒患者发生无保护性行为： 包括阴道性交、肛门性交、口交等。在性行为过程中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入人体。例如，健康人皮肤黏膜有细微破损时，接触到梅毒患者病变部位的分泌物或溃疡面，就有可能被感染。性伴侣数量多增加感染风险： 性伴侣越多，感染梅毒的几率越高。有研究表明，多个性伴侣的人群感染梅毒的概率比单一性伴侣者高出数倍。
母婴传播
孕妇患有梅毒可传染给胎儿： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，几乎100%会传给胎儿。孕期未进行梅毒筛查和治疗后果严重： 如果孕妇在孕期没有进行梅毒筛查，未及时发现并治疗梅毒，那么胎儿感染梅毒的风险极大。即使是经过治疗的梅毒孕妇，也有一定的概率将梅毒传给胎儿，所以孕期规范的梅毒筛查和治疗非常重要。
血液传播
输入含梅毒螺旋体的血液： 比如输入了被梅毒螺旋体污染的血液制品，就会直接感染梅毒。虽然目前对血液的筛查比较严格，但在一些医疗条件相对落后或管理不规范的地方，仍存在一定风险。共用注射器等医疗器械： 静脉吸毒者共用被梅毒螺旋体污染的注射器，就会通过血液传播感染梅毒。此外，一些不正规的牙科诊所、美容机构等，如果共用未经严格消毒的注射器、穿刺针等，也可能导致梅毒传播。