口腔癌的发生通常与多种因素相关。据相关研究，大约有30% - 50%的口腔癌与吸烟有关，烟草中的尼古丁、焦油等多种有害物质会损害口腔黏膜细胞，长期吸烟会显著增加患口腔癌的风险。
一、烟草与酒精因素
吸烟： 吸烟是引发口腔癌的重要危险因素之一。烟草燃烧产生的众多化学物质具有致癌性，长期吸烟的人，口腔黏膜长期受到烟草中有害物质的刺激，细胞发生异常病变的几率大大增加。例如，每天吸烟超过20支且烟龄较长的人群，患口腔癌的可能性比不吸烟者高很多。过量饮酒： 过量饮酒也是口腔癌的诱因之一。酒精会损伤口腔黏膜，并且会影响肝脏的代谢功能，使得身体对致癌物质的解毒能力下降。有研究表明，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升）的人群，患口腔癌的风险比不饮酒者明显升高。
二、不良口腔卫生与慢性刺激因素
不良口腔卫生： 口腔卫生状况差，容易滋生细菌、真菌等微生物，长期的慢性炎症刺激会增加口腔癌的发生几率。比如，不按时刷牙、不经常漱口，导致牙菌斑、牙结石堆积，长期刺激口腔黏膜，就可能引发黏膜的病变，进而发展为口腔癌。慢性刺激物： 长期佩戴不合适的假牙、锐利的牙尖等慢性刺激口腔组织，也会使口腔黏膜反复受到摩擦、损伤，从而增加口腔癌的发病风险。例如，假牙边缘过于尖锐，长期摩擦口腔内侧黏膜，经过长时间的刺激，就可能诱发口腔癌。
三、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生有一定关联。HPV可以通过黏膜接触传播，当口腔黏膜有破损时，感染HPV后可能会导致细胞异常增殖，进而引发口腔癌。尤其是口咽部位的口腔癌，与HPV感染的关系较为密切。其他病毒感染： 如EB病毒等，虽然其与口腔癌的具体关联机制还在研究中，但也有相关研究提示它们可能在口腔癌的发生发展过程中起到一定作用。不过相对而言，HPV感染与口腔癌的关系研究更为明确。