脚底和大脚趾上长硬疙瘩很痛，常见原因可能是鸡眼或跖疣。鸡眼通常是由于局部皮肤长期受到摩擦和压迫引起的，一般好发于脚底、脚趾受压部位，表现为边界清楚的淡黄色或深黄色角质增生物，表面光滑或粗糙不平，走路或按压时会疼痛。跖疣则是由人乳头瘤病毒感染引起的，多发生在足底，损害初起为细小发亮的丘疹，后逐渐增大，表面粗糙，界限清楚，周围绕以稍高增厚的角质环，去除角质层后，其下方有疏松的角质软芯，可见毛细血管破裂出血而形成的小黑点，走路时也会有疼痛感觉。
鸡眼的相关情况
形成原因：长时间穿不合适的鞋子，如鞋子过紧、过窄，或者长期站立、行走等，导致局部皮肤反复摩擦和受压，就容易形成鸡眼。比如，经常穿高跟鞋的女性，脚趾部位就容易长鸡眼。处理建议：可以尝试用温水泡脚，软化角质后，使用鸡眼膏等外用药，但要注意按照说明书使用。如果鸡眼比较严重，可能需要去医院通过冷冻、激光等方法治疗。
跖疣的相关情况
传播特点：跖疣具有传染性，可通过直接接触或间接接触传播，比如在公共浴室、游泳池等场所接触到病毒就可能被感染。治疗方式：对于跖疣，医生可能会采用冷冻治疗，一般需要多次治疗才能彻底去除；也可以使用一些抗病毒的外用药。同时，要注意保持足部清洁干燥，避免搔抓，防止自身接种传播。
其他可能情况
还有可能是胼胝，胼胝是皮肤长期受压迫和摩擦而引起的手、足皮肤局部扁平角质增生，一般不疼或稍有疼痛，表面光滑，皮纹清晰，严重时也会影响行走。它的形成也是由于长期摩擦等因素导致，处理上同样可以通过减少摩擦、使用角质剥脱剂等方法来改善。如果脚底和大脚趾上长硬疙瘩很痛的情况持续不缓解或者越来越严重，建议及时就医，让医生准确判断病因并进行相应的治疗。