女性单侧腋下硬块疼痛是否严重需依具体原因判断。常见致女性单侧腋下硬块疼痛的原因有毛囊炎、副乳、腋下淋巴结肿大、皮脂腺囊肿等，需及时治疗。
一、毛囊炎：主要与细菌等病原体感染有关，可使局部皮肤出现红肿且坚硬的丘疹，还伴有局部疼痛、化脓症状。可遵医嘱用红霉素软膏消炎治疗，一般不严重。
二、副乳：女性单侧腋下有硬块且疼痛可能是副乳，这是正常现象，由胚胎时期乳腺组织退化不全遗留导致。副乳主要是乳腺腺体组织，通常无需采取措施，只需注意观察，但如果疼痛且伴随月经期发作，就需进行常规病理学检查。若为良性通常不严重，无需处理；若确诊有恶性病变倾向则较为严重，通常需手术切除副乳。
三、腋下淋巴结肿大：哺乳期女性易乳汁淤积继发乳腺炎，可能导致反应性腋下淋巴结肿大并伴局部疼痛和局部炎症。通常不严重，乳汁排空并积极使用抗生素如头孢克肟后可逐渐缓解。
四、皮脂腺囊肿：女性单侧腋下硬块伴疼痛通常与炎症性疾病有关，可能是皮脂腺囊肿感染。此类感染可致局部皮肤发红、发硬且有明显疼痛感。较浅皮肤感染可通过抗炎药如阿莫西林、头孢克肟等治疗，多数感染可得到控制。若患者有糖尿病等基础疾病，炎症控制可能较困难，甚至可能造成局部伤口感染、破溃形成明显脓肿。若为特殊细菌感染如局部结核，可能导致脓肿迁延不愈，后果严重。
此外，女性单侧腋下硬块也可能与脂肪瘤或肿瘤转移等有关，如乳腺癌转移到淋巴结或侵犯局部组织形成腋下硬块。此类硬块通常无法手术根治性切除且对化疗药物不敏感，比较严重。
当女性出现单侧腋下硬块疼痛时，建议及时就医。医生会对肿块进行诊断，明确后采用针对性治疗以取得较好效果。