间接胆红素偏高可能由多种原因引起。正常情况下，间接胆红素的参考值一般在1.7~10.2μmol/L，当超过这个范围就可能存在问题。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病：像地中海贫血这类遗传性溶血性贫血，会使红细胞大量破坏，进而释放出过多的血红蛋白，经过代谢就会产生大量间接胆红素，导致其偏高。另外，自身免疫性溶血性贫血，机体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，也会引起红细胞破坏增多，间接胆红素升高。
肝脏疾病影响
肝炎：急性肝炎发作时，肝细胞受到损伤，影响了对间接胆红素的摄取、转化和结合能力。例如病毒性肝炎，乙肝病毒等入侵肝细胞，导致肝细胞功能受损，间接胆红素就会在体内堆积升高。还有肝硬化患者，肝脏的正常结构被破坏，肝功能严重减退，也会出现间接胆红素偏高的情况，因为肝脏处理间接胆红素的能力大大下降。
胆红素代谢异常相关
新生儿生理性黄疸：大多数新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿的肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，导致间接胆红素生成相对过多，而肝脏摄取和结合间接胆红素的能力不足，一般在出生后2周左右会逐渐恢复正常，早产儿可能时间会稍长一些，但大多不超过4周。 Gilbert综合征：这是一种先天性非溶血性黄疸，是由于肝细胞摄取间接胆红素功能障碍以及葡萄糖醛酸转移酶活性不足所致，患者会出现间接胆红素轻度或中度升高，一般没有明显的临床症状，常在体检时发现。