引起急性腹膜炎的原因有多种，其中腹腔内脏器穿孔是常见因素之一，比如胃十二指肠溃疡穿孔，约占半数左右。
腹腔内脏器穿孔导致
胃十二指肠溃疡穿孔： 溃疡不断侵蚀胃或十二指肠壁，当达到一定程度就会穿孔，酸性的胃肠内容物流入腹腔，刺激腹膜引发急性腹膜炎。阑尾穿孔： 阑尾管腔堵塞后，细菌繁殖，阑尾壁缺血坏死，进而穿孔，阑尾腔内的内容物进入腹腔引起炎症。
腹腔内脏器炎症扩散
急性阑尾炎： 阑尾发炎如果没有及时控制，炎症会扩散到周围腹膜，引发腹膜炎。女性生殖系统炎症： 如输卵管炎、盆腔炎等，炎症可蔓延至盆腔腹膜，进而波及整个腹腔引发急性腹膜炎，尤其是一些严重的盆腔感染情况。
腹部外伤
穿透性外伤： 比如刀刺伤、枪弹伤等，外界物体直接进入腹腔，污染腹膜，导致急性腹膜炎。例如腹部被尖锐物体刺穿，外界细菌等进入腹腔引发炎症反应。钝性外伤： 腹部受到撞击等钝性伤害，可能导致内脏破裂出血，如肝脾破裂等，血液、消化液等刺激腹膜引起急性腹膜炎。比如车祸导致腹部撞击，可能引起脾破裂，进而引发腹膜炎。