脾大可能由多种原因引起。比如感染性因素，像病毒感染中，传染性单核细胞增多症患者可能出现脾大，部分患者脾脏会轻度至中度肿大；细菌感染里，伤寒、败血症等也可能导致脾大。非感染性因素方面，血液系统疾病是常见原因之一，慢性白血病患者中，慢性粒细胞白血病病程中脾脏多呈中度至重度肿大，有的患者脾脏可肿大至脐平面或以下；还有肝硬化患者，在肝硬化失代偿期，门静脉高压会使脾脏淤血，进而导致脾大，一般是轻至中度肿大。
感染性因素导致的脾大
病毒感染： 像EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，除了发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，约半数患者会有脾大，一般为轻度至中度肿大，可伴有疼痛及压痛。细菌感染： 伤寒患者中，部分会出现脾大，多为轻度至中度肿大，质地中等；败血症患者若病情严重，也可能出现脾大情况。
血液系统疾病导致的脾大
慢性白血病： 慢性粒细胞白血病患者，脾脏肿大较为常见，多数患者就诊时就有脾大，可呈中度至重度肿大，严重时脾脏可肿大至脐平面或以下。慢性淋巴细胞白血病患者也可能出现脾大，一般为轻至中度肿大。其他血液疾病： 真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病，也可能伴有脾大情况。
肝硬化导致的脾大
门静脉高压引发： 在肝硬化失代偿期，门静脉压力升高，会使脾脏静脉回流受阻，导致脾脏淤血，从而引起脾大，一般是轻至中度肿大，患者可能还伴有脾功能亢进表现，如白细胞、血小板减少等。