肝硬化病的发生通常与多种因素相关。比如，全球范围内，约有50% - 80%的肝硬化是由病毒性肝炎引起的，其中乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染较为常见。
病毒性肝炎因素
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体的免疫反应，长期的炎症损伤会逐渐导致肝脏纤维组织增生，进而发展为肝硬化。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒感染后，相比乙肝更容易慢性化，约有50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，最终部分患者会进展为肝硬化。丙肝的传播途径主要是输血、共用注射器等。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒量超过80克（乙醇含量），持续10年以上，就容易引发酒精性肝病，进而可能发展为肝硬化。比如，男性每天摄入酒精量超过40克，女性超过20克，长期累积就会对肝脏造成损害。酒精进入人体后，主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛对肝脏有直接毒性作用，会损伤肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死和纤维化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，导致肝脏持续炎症损伤。这种疾病多发生在女性身上，尤其是青少年和年轻女性。自身免疫性肝炎患者体内会产生针对肝脏的自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体等，这些抗体攻击肝细胞，引发炎症反应，长期炎症会导致肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。
代谢性因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖人群的增加，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在上升。如果非酒精性脂肪性肝病病情持续进展，出现脂肪性肝炎、肝纤维化，就可能发展为肝硬化。肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢紊乱因素是其发病的重要基础。患者体内脂肪代谢异常，过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝细胞炎症和损伤，进而导致肝脏纤维化。