肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，全球范围内，病毒性肝炎是引起肝硬化的主要病因，其中乙肝病毒感染在中国较为常见，约有相当比例的肝硬化由乙肝病毒感染引发。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体免疫反应攻击肝细胞，长期反复的炎症损伤可逐渐导致肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。一般来说，慢性乙肝患者若病毒复制活跃且未得到有效控制，经过数年甚至数十年可能进展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，也容易转为慢性，进而引发肝脏炎症，逐步破坏肝脏结构，导致肝硬化的发生。丙肝感染发展为肝硬化的时间相对乙肝可能更短一些，但具体时间因个体差异不同。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒量超过80克乙醇，持续10年以上，就容易引起酒精性肝病，进而发展为肝硬化。乙醇进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物会损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、坏死等，引发炎症反应和纤维组织增生，最终发展为肝硬化。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫性肝炎患者体内免疫系统错误地攻击自身肝细胞，引起肝脏持续炎症，若病情反复活动，就会逐渐导致肝纤维化，最终发展为肝硬化。这种情况在女性患者中相对多见，发病年龄多在青壮年时期。原发性胆汁性胆管炎： 这是一种自身免疫介导的胆管损伤疾病，胆管遭到破坏后，胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会引起肝细胞损伤、炎症及纤维组织增生，最终导致肝硬化。该病多见于中年女性，起病较为隐匿。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖人群的增多，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年上升，部分非酒精性脂肪性肝病患者会进展为脂肪性肝炎，进而发展为肝硬化。尤其是合并有胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱情况的患者，更容易出现病情进展。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁过载，过多的铁沉积在肝脏等器官，会损伤肝细胞，引起肝脏炎症和纤维组织增生，最终导致肝硬化。血色病多在中年发病，有家族遗传倾向。