间质性肺病的病因较为复杂，可能由多种因素引起。一般来说，约有30%的间质性肺病病因是明确的，比如环境因素、自身免疫性疾病、药物因素等都可能与之相关。
环境因素引起
职业环境接触： 长期接触石棉、煤尘、二氧化硅等粉尘，就容易引发间质性肺病。比如在石棉矿工作的人员，长时间吸入石棉纤维，患间质性肺病的风险会明显增加。室内环境因素： 长期暴露于室内污染，像烹饪时产生的油烟、室内装修材料释放的甲醛等有害物质，也可能对肺部造成损害，逐渐引发间质性肺病。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎相关： 约有10% - 20%的类风湿关节炎患者会并发间质性肺病。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击关节等部位，同时也可能累及肺部，导致间质性肺病的发生。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者中，也有一定比例会出现间质性肺病。自身免疫系统紊乱，产生的自身抗体等物质会影响肺部组织，引发间质性病变。
药物因素导致
某些化疗药物： 部分化疗药物在治疗癌症的过程中，可能会引起间质性肺病的副作用。例如博来霉素，在使用过程中约有5% - 10%的患者可能出现间质性肺炎等肺部不良反应，进而发展为间质性肺病。心血管药物： 像胺碘酮这类心血管药物，长期使用也可能导致间质性肺病。有研究表明，长期服用胺碘酮的患者中，约有15% - 20%会出现肺部毒性反应，表现为间质性肺病。