间质性肺病的病因较为复杂，多种因素都可能引发。其中，约30%的间质性肺病病因不明，而已知的常见原因包括环境因素、自身免疫性疾病以及药物因素等。
环境因素引起
职业环境接触： 长期接触石棉、煤尘、硅尘等职业性粉尘，是引发间质性肺病的重要环境因素。比如在石棉加工厂工作的工人，长时间吸入石棉纤维，患间质性肺病的风险会明显增加。据统计，长期接触石棉的人群，间质性肺病的发病率比普通人群高很多。室内环境因素： 长期暴露于室内污染环境中，像室内烧柴、烟雾等，也可能诱发间质性肺病。尤其是在一些通风不良的居住环境中，长期吸入这些污染物，会对肺部造成损害，逐渐引发间质性肺病。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎相关： 约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会并发间质性肺病。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，当免疫系统攻击关节时，也可能累及肺部，导致间质性肺病的发生。患者除了有关节疼痛、肿胀等类风湿关节炎的表现外，还会出现呼吸困难、咳嗽等间质性肺病的症状。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者也可能出现间质性肺病。系统性红斑狼疮是累及多系统的自身免疫性疾病，肺部受累时，会影响肺的正常结构和功能，引发间质性肺病，患者可能会有干咳、活动后气短等症状。
药物因素导致
某些化疗药物： 一些用于治疗癌症的化疗药物，如博来霉素等，在使用过程中可能会引起间质性肺病。博来霉素是一种常用的抗癌药物，但它有导致肺纤维化的副作用，使用该药物的患者需要密切监测肺部情况，一旦出现咳嗽、呼吸困难等症状，要警惕间质性肺病的发生。部分心血管药物： 如胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中，约有5% - 15%会出现间质性肺病。胺碘酮主要用于心律失常的治疗，但它对肺部有一定的毒性，会影响肺组织的正常结构，进而引发间质性肺病。