疲劳综合症常见的症状表现多样。一般来说，疲劳是其最突出的表现，患者会感到持续的、原因不明的极度疲劳，这种疲劳可能持续至少6个月以上。
身体方面的症状
肌肉骨骼症状： 很多患者会出现肌肉疼痛，全身多处肌肉都可能受累，比如背部、颈部等部位的肌肉容易酸痛。还可能有关节疼痛，关节疼痛的程度和部位不固定，可能是小关节也可能是大关节。消化系统症状： 部分患者会有食欲减退的情况，吃饭时没有明显的饥饿感。还可能出现腹胀、腹泻或者便秘等消化功能紊乱的表现，比如一天多次腹泻或者好几天才排便一次。
神经系统症状
睡眠障碍： 患者常常存在睡眠问题，可能入睡困难，躺在床上很久都无法进入睡眠状态；也可能睡眠质量差，即使睡着了也容易惊醒，睡眠后还是感觉没有休息好。认知功能障碍： 会出现记忆力减退的现象，比如经常忘记刚刚发生的事情、要做的事情等。还可能有注意力不集中的情况，在工作或者学习时很难长时间集中精力。
心理方面的症状
情绪低落： 患者容易出现情绪低落的状态，心情长时间处于压抑、沮丧的情绪中，对很多事情都提不起兴趣。焦虑不安： 会有焦虑的表现，比如经常莫名地担心一些事情，担心自己的健康状况、未来的生活等，情绪容易紧张，难以放松。