胃穿孔主要是由胃溃疡未得到有效控制、胃部外伤等原因导致。其中胃溃疡是常见诱因，据统计，约有10% - 15%的胃溃疡患者会发生胃穿孔。
胃溃疡未规范治疗导致
胃溃疡持续发展： 胃溃疡是胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化形成的慢性溃疡。如果胃溃疡患者没有积极治疗，溃疡会不断加深，当溃疡穿透胃壁全层时，就会引发胃穿孔。比如一些患有胃溃疡的患者，没有按时服药，也不注意饮食控制，溃疡就会逐渐加重，最终导致胃穿孔。胃酸腐蚀作用： 胃内的胃酸具有很强的腐蚀性，正常情况下胃黏膜有保护机制，但胃溃疡患者的胃黏膜保护屏障受损，胃酸就会持续侵蚀溃疡部位，当达到一定程度时，就会使胃壁穿孔。
胃部外伤引发
外力撞击： 腹部受到剧烈的外力撞击，像车祸中腹部被猛烈撞击，或者高处坠落时腹部着地等情况，都可能导致胃壁破裂穿孔。例如，一场严重的车祸中，车辆的剧烈碰撞使车内人员的腹部受到撞击，就有可能引发胃穿孔。医源性损伤： 在一些医疗操作过程中也可能出现胃穿孔，比如胃镜检查时，如果操作不当，可能会导致胃壁穿孔。不过这种医源性胃穿孔现在随着医疗技术的提高，发生概率已经大大降低，但仍需谨慎操作。
其他因素影响
长期服用某些药物： 长期服用非甾体类抗炎药，如阿司匹林等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用，增加胃穿孔的风险。有研究表明，长期服用阿司匹林的人群，胃穿孔的发生率比不服用者要高一些。过度饮酒： 长期大量饮酒会刺激胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂，严重时可引发胃穿孔。酒精会破坏胃黏膜的屏障功能，使胃酸更容易损伤胃壁。