类风湿性关节炎的诊断通常依据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010年制定的分类标准。该标准主要通过临床症状、实验室检查和影像学表现等综合判断，其中需满足临床特征（如关节肿胀等）、血清学指标（类风湿因子等）、影像学改变（如关节侵蚀等）等多方面条件，一般符合特定的评分系统来确诊，通常评分达到6分及以上就高度怀疑类风湿性关节炎。
临床症状表现
关节受累情况： 多累及小关节，像双手近端指间关节、掌指关节、腕关节等常最先受累，表现为关节肿胀、疼痛，且多呈对称性，病程较长时还可能出现关节畸形。比如很多患者会发现双手晨起时关节僵硬，一般持续时间超过30分钟。全身症状： 部分患者会有低热、乏力、体重减轻等全身表现，不过这些全身症状相对关节表现来说不是最特异的，但也是诊断时需要综合考虑的因素。
实验室检查指标
类风湿因子（RF）： 类风湿因子有多种类型，其中类风湿因子IgM型在类风湿性关节炎患者中的阳性率约60% - 70%，但它不是诊断的唯一依据，因为其他自身免疫性疾病也可能出现类风湿因子阳性。抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）： 抗CCP抗体对类风湿性关节炎的诊断特异性较高，可达90%以上，而且在疾病早期就可能出现阳性，对早期诊断和病情评估有重要意义。
影像学改变
X线检查： 早期X线可能无明显异常，随着病情进展，会出现关节间隙变窄、骨质疏松、关节面侵蚀等表现。比如病程较长的患者，X线片上能清晰看到关节软骨破坏导致的关节间隙变窄情况。磁共振成像（MRI）： MRI在早期就能发现关节滑膜增厚、关节腔积液等情况，比X线更敏感，有助于更早地发现类风湿性关节炎的病变迹象。