脾大可能导致多种疾病，比如血液系统疾病中，脾大常见于慢性白血病，有数据显示约2/3的慢性粒细胞白血病患者会有脾大表现，患者可能出现贫血、出血、感染等症状；另外在肝硬化患者中，脾大也较为多见，肝硬化引起门静脉高压，进而导致脾静脉回流受阻，引发脾大，患者可能出现腹水、食管胃底静脉曲张等情况。
血液系统相关疾病
溶血性贫血： 脾大在遗传性球形红细胞增多症中较为突出，患者由于红细胞膜缺陷，在脾脏内被破坏，导致脾大，常表现为黄疸、贫血等症状，新生儿期可能就出现相关表现。恶性淋巴瘤： 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能伴有脾大，患者除了脾大，还可能有发热、盗汗、体重减轻等全身症状，通过淋巴结活检等检查可辅助诊断。
感染性疾病相关
病毒性肝炎： 急性病毒性肝炎时，部分患者会出现轻度脾大，慢性病毒性肝炎如乙肝、丙肝，病情进展可能导致脾大，患者会有乏力、食欲减退、肝区不适等表现，通过肝功能检查、病毒标志物检测等可明确。疟疾： 慢性疟疾患者可能出现脾大，多是因为疟原虫感染后，在脾脏内繁殖，刺激脾脏增生，患者会有周期性发作的寒战、高热、大汗等症状。
淤血性疾病相关
心功能不全： 慢性充血性右心衰竭、缩窄性心包炎等可引起淤血性脾大，这是因为血液循环淤滞，脾脏血液回流受阻导致肿大，患者有呼吸困难、水肿等心功能不全的表现，通过心脏超声等检查能协助诊断。门静脉高压症： 除了肝硬化可引起门静脉高压导致脾大外，其他如门静脉血栓形成等也会导致门静脉高压进而脾大，患者可能出现食管胃底静脉曲张破裂出血等严重并发症，通过腹部超声、门静脉造影等检查可明确门静脉情况。