肝硬化通常是由多种慢性肝病长期反复损伤肝脏逐渐发展而来。比如，有数据显示，慢性乙型肝炎患者中约有10%~20%在10~20年内可能发展为肝硬化；慢性丙型肝炎患者发展为肝硬化的比例约为10%~30%。
常见的致病因素
病毒性肝炎： 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是导致肝硬化的主要原因之一。长期的乙肝或丙肝病毒感染，会使肝细胞不断受到损伤，机体持续进行修复，久而久之就容易引发肝脏纤维化，进而发展为肝硬化。酒精因素： 长期大量饮酒也会引发肝硬化。一般来说，成人如果每天摄入酒精量超过80克，持续10年以上，就容易导致酒精性肝病，逐步发展为肝硬化。例如，每天喝50度左右的白酒超过2两，连续10年以上，患酒精性肝硬化的风险就会显著增加。
代谢性因素
脂肪肝相关： 非酒精性脂肪性肝炎如果病情持续进展，也可能发展为肝硬化。尤其是合并肥胖、糖尿病等情况时，更容易加速肝脏病变进程。比如，肥胖患者中约有20%会发展为非酒精性脂肪性肝炎，其中又有一定比例会进一步发展为肝硬化。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，过多的铁沉积在肝脏等器官，会损伤肝细胞，引起肝脏炎症和纤维化，最终导致肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏细胞，导致肝脏反复炎症损伤，长期不愈就可能发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见一些。
其他因素
胆汁淤积： 长期胆道梗阻，胆汁淤积在肝脏内，会引起肝细胞损伤和炎症，逐渐发展为胆汁性肝硬化。比如原发性胆汁性胆管炎，就会导致胆汁在肝脏内淤积，进而引发肝硬化。药物或毒物： 长期服用某些有肝毒性的药物，或者接触某些有毒物质，也可能损伤肝脏，引发肝硬化。例如长期服用异烟肼等药物，可能对肝脏有一定损害，长期积累可能导致肝硬化。