口溃疡的引发原因较多，比如约20%的人首次发生口溃疡可能与遗传因素有关，若家族中有多人易患口溃疡，那么其亲属患病几率相对更高。
一、身体内部因素
1. 营养缺乏：
当身体缺乏维生素B₂、维生素B₁₂、叶酸等营养素时，容易引发口溃疡。例如，长期挑食、节食的人，很可能因营养摄入不均衡导致维生素缺乏，进而增加口溃疡发生的风险。一般来说，正常成年人每天需要摄入一定量的维生素B₂，男性约1.4毫克，女性约1.2毫克，若长期达不到这个量就易出问题。
2. 免疫系统异常：
自身免疫系统出现问题时，也可能引发口溃疡。比如患有自身免疫性疾病，像白塞病，患者除了口溃疡外，还可能出现眼部、生殖器等部位的病变。在免疫系统紊乱时，身体的免疫细胞可能错误地攻击口腔黏膜，从而导致溃疡产生。
二、外界刺激因素
1. 创伤性因素：
口腔内有残根、残冠，或者牙齿的锐利边缘等，长期摩擦口腔黏膜，就会引起创伤性口溃疡。比如有残根的人，残根边缘可能会不断刮擦口腔内侧黏膜，经过一段时间后就容易形成溃疡。而且这种创伤性口溃疡好发于摩擦部位，通常形状与刺激物形状相似。
2. 感染因素：
病毒感染是引发口溃疡的常见原因之一，像单纯疱疹病毒感染，就可能导致口溃疡的发生。当人体感染单纯疱疹病毒后，病毒会在口腔黏膜细胞内繁殖，引起细胞病变，进而形成溃疡。一般初次感染单纯疱疹病毒后，潜伏期约为1 - 2周，之后就可能出现口溃疡等症状。
三、生活习惯因素
1. 精神压力过大：
长期处于高压力状态下，会影响人体的内分泌和免疫系统，从而增加口溃疡的发生几率。比如一些面临重大考试的学生，或者工作压力大的上班族，由于精神长期高度紧张，可能频繁出现口溃疡。研究发现，长期精神压力大的人，体内皮质醇等激素水平会升高，这会干扰口腔黏膜的正常代谢，容易引发溃疡。
2. 不良生活作息：
长期熬夜、睡眠不足也与口溃疡的发生有关。睡眠不足会影响身体的正常修复和调节功能，导致口腔黏膜的抵抗力下降，容易受到各种因素影响而出现溃疡。成年人一般建议每天保证7 - 8小时的睡眠时间，长期熬夜破坏了正常的生物钟，使得身体各机能不能良好运转，进而增加口溃疡发生的可能性。