引起肺部小结节的原因较多，其中肺部感染是常见因素之一，比如约有10% - 20%的肺部小结节可能是由肺炎支原体、病毒等感染后遗留的痕迹。
一、感染因素
细菌感染： 像肺炎链球菌等细菌感染肺部后，有可能引发炎症反应，在修复过程中就可能形成肺部小结节。一般细菌感染导致的小结节，可能还会伴随发热、咳嗽等症状。病毒感染： 例如腺病毒、巨细胞病毒等感染肺部，也会引起肺部组织的改变，进而形成小结节。部分病毒感染引起的小结节可能会在一段时间后自行吸收，但也有部分会长期存在。
二、环境因素
空气污染： 长期处于污染较为严重的环境中，空气中的有害颗粒，如PM2.5、粉尘等被吸入肺部，会对肺部组织造成刺激和损伤，从而增加肺部小结节形成的风险。比如在工业污染严重的地区，肺部小结节的发生率可能相对较高。职业暴露： 一些职业人群长期接触石棉、铍等有害物质，这些物质会沉积在肺部，引发肺部的炎症反应和组织病变，容易形成肺部小结节。像石棉厂的工人、铍冶炼厂的工人等，患肺部小结节的几率相对增加。
三、自身免疫因素
类风湿关节炎相关： 患有类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者，自身免疫系统会攻击肺部组织，导致肺部出现炎症和小结节。这类患者除了肺部小结节外，往往还会有关节疼痛、肿胀等自身免疫病的典型表现。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者也可能出现肺部小结节，这是因为自身免疫紊乱累及肺部，引起肺部的炎症性改变。患者可能还会有面部红斑、口腔溃疡等其他系统受累的表现。