干燥综合征的病因目前尚未完全明确，可能与遗传、感染、免疫等多种因素有关。据研究表明，遗传因素在干燥综合征的发病中起到一定作用，有家族遗传倾向的人群患病风险相对较高。
遗传因素：基因携带风险
某些基因的携带可能增加患干燥综合征的几率。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因区域的某些等位基因与干燥综合征的易感性相关。有家族中多人患病的情况，就提示遗传因素在其中起到了一定作用。如果家族中有亲属患有干燥综合征，那么其他成员患该病的风险会比普通人群有所升高，但并非一定会发病，只是相对更易受到遗传因素影响。
感染因素：病毒等感染触发
- 病毒感染： 多种病毒可能与干燥综合征的发病有关，比如EB病毒、丙型肝炎病毒等。研究发现，感染EB病毒后，可能会引起机体免疫反应的异常，导致免疫系统攻击自身组织，包括唾液腺和泪腺等，从而引发干燥综合征相关的症状。丙型肝炎病毒感染也被认为与干燥综合征的发生有一定关联，感染该病毒后，可能通过一系列免疫机制干扰正常的免疫调节，促使干燥综合征的发病。
- 细菌感染： 某些细菌感染也可能参与其中。不过相对病毒来说，细菌感染在干燥综合征发病中的具体作用机制还需要进一步深入研究，但已有一些证据表明细菌感染可能通过刺激免疫系统，引发异常免疫应答，进而影响唾液腺和泪腺等外分泌腺体的功能，导致干燥综合征的出现。
免疫因素：自身免疫紊乱
- 自身抗体产生： 患者体内会产生多种自身抗体，如抗SSA抗体、抗SSB抗体等。这些自身抗体的存在表明免疫系统出现了紊乱，它们会攻击自身的唾液腺和泪腺等外分泌腺体，导致腺体的分泌功能受损，出现口干、眼干等干燥综合征的典型症状。例如，抗SSA抗体和抗SSB抗体在干燥综合征患者中的阳性率较高，这些自身抗体的存在是诊断干燥综合征的重要依据之一。
- 免疫细胞异常： 免疫系统中的T细胞、B细胞等免疫细胞也会出现异常。T细胞的功能失调可能导致免疫调节失衡，B细胞则可能过度活化，产生过多的自身抗体。这种免疫细胞的异常状态会持续破坏外分泌腺体，使得干燥综合征的病情逐渐发展，出现一系列的临床表现，如关节疼痛、皮疹等其他伴随症状。