肺栓塞主要是由于各种栓子阻塞肺动脉或其分支引起的。据统计，肺栓塞的发生与多种因素相关。
血液高凝状态相关原因
遗传因素： 有些人群存在遗传性易栓症，比如抗凝血酶缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏等遗传缺陷，会使血液更容易形成血栓，从而增加肺栓塞发生风险。一般这类遗传因素从出生就可能存在，不过可通过相关血液检查发现。获得性因素： 长期卧床的人群，像骨折后卧床休息的患者、大手术后患者等，由于活动少，血液流动缓慢，容易形成血栓。还有肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些物质，促使血液处于高凝状态，也易引发肺栓塞。另外，怀孕及产褥期的女性，体内激素变化等因素也会让血液高凝，增加肺栓塞几率。
血管内皮损伤相关原因
手术与创伤： 大型手术，例如骨科手术、腹部手术等，手术过程中血管内皮可能受到损伤，同时术后患者活动减少，血流缓慢，就为血栓形成和肺栓塞发生创造了条件。严重的创伤，比如骨盆骨折、胸部创伤等，同样会损伤血管内皮，导致局部凝血机制激活。血管炎症性疾病： 像系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病累及血管时，会损伤血管内皮，使血管内皮的抗凝、抗血小板聚集等功能受到影响，容易形成血栓进而引发肺栓塞。此外，感染等也可能导致血管内皮损伤，比如严重的肺部感染时，炎症因子刺激血管内皮，使其功能异常。
血流动力学异常相关原因
心力衰竭： 心力衰竭患者心脏泵血功能减弱，血液循环不畅，血液容易在静脉内淤积，进而形成血栓，一旦血栓脱落就可能导致肺栓塞。据临床观察，心力衰竭患者发生肺栓塞的概率比正常人高不少。长途航空或乘车旅行： 长时间保持坐位，比如长途坐飞机、坐火车等，下肢静脉血液回流受阻，血流速度减慢，容易形成下肢静脉血栓，若血栓脱落随血流到达肺部，就会引发肺栓塞。一般连续乘坐4小时以上交通工具就会增加相关风险。